한미약품 지방간염 혁신신약 ‘HM15211’, 간 희귀질환 치료제 가능성 확인

HM15211, 비알코올성지방간염 치료 혁신신약 후보
유럽간학회서 간 희귀질환 치료효과 등 연구결과 3건 발표
“NASH 이어 간 담즙성 희귀질환 치료 가능성 확인”
염증 및 섬유화 치료효과·간 내 담즙산 생성 조절 기전 규명

한미약품이 비알코올성지방간염(NASH) 치료 혁신신약으로 개발 중인 ‘랩스트리플아고니스트(LAPSTripleAgonist, 개발명 HM15211)’를 간 희귀질환 치료제로 개발할 수 있는 가능성을 확인했다.

한미약품은 온라인으로 개최된 유럽간학회(EASL, The European Association for the Study of the Liver) 국제 간 학술대회(ILC, The International Liver Congress)에서 HM15211의 NASH 치료 및 간 희귀질환 치료효과, 기전 확인 등과 관련된 3건의 연구결과를 발표했다고 24일 밝혔다.

HM15211은 체내 에너지 대사량을 증가시키는 글루카곤과 인슐린 분비 및 식욕억제를 돕는 GLP-1, 인슐린 분비 및 항염증 작용을 하는 GIP 수용체 등을 동시에 활성화하는 삼중작용 바이오신약 후보물질이다. 이번 학술대회에서 한미약품은 지난해 미국 식품의약국(FDA)으로부터 원발 경화성 담관염(PSC, Primary sclerosing cholangitis) 및 원발 담즙성 담관염(PBC, Primary biliary cholangitis) 치료 희귀의약품으로 지정받은 랩스트리플아고니스트 치료 효과에 대한 근거를 제시했다.

연구결과에 따르면 한미약품이 PSC와 PBC 모델에 HM15211을 투약한 후 측정한 간섬유화 지표 모두에서 개선 효과가 확인됐다. 경쟁 약물로 알려진 오베티콜산(obetichilic acid)보다 우수한 효능을 보였다고 한다. 또한 간 문맥 염증 및 조직괴사율을 낮추는 등 조직학적인 간 지표도 유의하게 감소시켰다고 발표했다.

추가 연구에서는 기존에 확인했던 직접적인 항염증 및 항섬유화 효과와 더불어 랩스트리플아고니스트가 간 내 담즙산(bile acid) 생성도 조절한다는 기전을 새롭게 규명했다.

한미약품 관계자는 “이 연구를 통해 랩스트리플아고니스트가 비알코올성지방간염에 이어 간 분야 희귀질환 치료제로 개발될 수 있다는 잠재력을 확인했다”고 설명했다.

이어진 발표 2건에서 한미약품은 NASH 및 간 섬유화를 유도한 모델에서의 치료 효능을 다양한 인크레틴(incretin, 인슐린 분비를 유도하는 물질) 유사체(GLP-1, GLP-1/GIP, GLP-GCG)와 비교한 결과를 공개했다. HM15211은 기존 인크레틴 유사체 대비 NASH 및 간 섬유화(fibrosis) 모두에서 차별화된 효능을 보였다고 전했다. 특히 이 연구를 통해 한미약품은 삼중작용제인 랩스트리플아고니스트가 간 염증 및 섬유화에 중요한 대식세푸(macrophage) 및 간성상세포(hepatic stellate cell) 활성을 보다 효과적으로 조절한다는 기전을 규명했다.

권세창 한미약품 대표이사는 “NASH 치료 혁신신약으로 개발 중인 랩스트리플아고니스트를 치료제가 없는 다양한 간 질환 분야로 적응증을 확대할 수 있다는 가능성과 잠재력을 확인한 연구결과를 발표했다”며 “전 세계에서 가장 빠르게 개발되고 있는 삼중작용 바이오신약이라는 장점을 극대화해 간 분야 희귀질환은 물론 염증과 섬유화 분야에서 새로운 혁신을 창출해 나갈 것으로 기대한다”고 말했다.

한편 한미약품 랩스트리플아고니스트는 지난해 7월 미국 FDA로부터 신속 개발을 위한 패스트트랙으로 지정됐다. 현재 생검(biopsy)으로 질환이 확인된 NASH 환자들을 대상으로 치료효능 유효성을 확인하기 위한 임상 2상이 미국에서 진행되고 있다. 지난 5월에는 랩스트리플아고니스트가 특발성 폐 섬유증 치료를 위한 희귀의약품으로 지정되기도 했다.


동아닷컴 김민범 기자 mbkim@donga.com