두 가지 표적에 특이적인 펩타이드-항체 복합체의 모식도.(KAIST 제공)
연구팀은 두 가지 암 표적에 결합하는 펩타이드를 니코틴의 대사체인 코티닌에 항체와 복합체 형태로 형성함으로써 항암 펩타이드의 약효 지속기간을 늘렸다. 또 암 조직 침투 효능을 높여 효과적인 암 치료가 가능하다는 것을 증명했다.
펩타이드 의약품은 상대적으로 크기가 작아 신장을 통해 빠르게 제거돼 혈중 반감기가 짧다. 때문에 약효가 반감되거나 약을 자주 투여해야 하는 한계가 있다.
연구팀은 이러한 문제 해결을 위해 새로운 형태의 펩타이드-항체 복합체를 개발했다.
연구팀은 암 조직에 특이적으로 발현되는 표적에 결합하는 펩타이드와 혈관 형성 물질을 억제하는 펩타이드, 그리고 코티닌의 결합체를 합성했다. 이를 항 코티닌 항체와 함께 섞어 두 가지 표적에 특이적인 펩타이드-항원 복합체를 만들었다.
이 결합체는 펩타이드의 암 조직 특이적 결합 및 혈관 형성 물질을 저해하는 특성을 보존하면서도 펩타이드 형태 대비 약 20배 증가한 혈중 반감기를 보였다.
연구팀은 쥐를 이용한 암 동물모델에 투여했을 때 암 조직에 특이적으로 축적되고 표적 부위에서 펩타이드가 항체에서 분리돼 나와 암 조직의 깊은 곳까지 분포하는 것을 확인했다. 이러한 특징을 통해 효과적으로 암의 성장을 억제할 수 있음을 증명했다.
KAIST 전상용 교수(왼쪽)과 유병준 박사과정. © 뉴스1
이번 연구는 한국연구재단의 리더연구사업 및 글로벌박사펠로우십의 지원으로 수행됐다.
KAIST 유병준 박사과정이 1 저자로 참여한 이번 연구 성과는 화학 분야 국제 학술지 ‘앙게반테 케미(Angewandte chemi)’ 온라인 판에 지난달 26일 게재됐다.
(대전ㆍ충남=뉴스1)